Melorheostose ist eine seltene, erworbene Knochenkrankheit, deren genaue Ursachen noch nicht vollständig verstanden sind. Es wird angenommen, dass sie aufgrund einer genetischen Mutation oder einer Störung während der embryonalen Entwicklung auftritt. Es gibt jedoch keine klaren Beweise dafür, dass Melorheostose vererbt wird. Einige Forscher vermuten, dass Veränderungen im sogenannten "sclerostin" Gen eine Rolle spielen könnten, da dieses Gen an der Regulation des Knochenstoffwechsels beteiligt ist. Es wird angenommen, dass eine übermäßige Produktion von Knochengewebe durch abnormale Osteoblasten (Knochenbildungs-Zellen) zu den charakteristischen Veränderungen bei Melorheostose führt. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Verletzungen oder Entzündungen in der Nähe des betroffenen Knochens das Wachstum von abnormalem Knochengewebe stimulieren können. Die genauen Ursachen und Mechanismen von Melorheostose sind jedoch weiterhin Gegenstand intensiver Forschung.