Die Ursachen für Postzosterneuralgie sind noch nicht vollständig verstanden. Es wird angenommen, dass sie auf eine Schädigung oder Reizung der Nervenfasern durch das Varizella-Zoster-Virus (VZV) zurückzuführen ist, das auch Windpocken verursacht. Nach einer Windpockeninfektion bleibt das VZV in den Nervenzellen inaktiv und kann später reaktiviert werden, was zu Gürtelrose führt. Bei einigen Menschen kann diese Reaktivierung zu anhaltenden Nervenschmerzen führen, die als Postzosterneuralgie bezeichnet werden.
Die genauen Gründe, warum manche Personen an Postzosterneuralgie leiden und andere nicht, sind jedoch nicht bekannt. Es wird angenommen, dass Faktoren wie das Alter, das Immunsystem und die Schwere der Gürtelrose eine Rolle spielen können. Weitere Forschung ist erforderlich, um die genauen Ursachen und Mechanismen dieser Erkrankung besser zu verstehen.