El CADASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infarto Subcortical y Leucoencefalopatía) es una enfermedad genética hereditaria que afecta los vasos sanguíneos pequeños en el cerebro. Se caracteriza por la acumulación de depósitos de proteína en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que provoca un estrechamiento y obstrucción del flujo sanguíneo. Aunque la causa exacta de CADASIL aún no se comprende completamente, se han identificado varias causas potenciales.
1. Mutaciones genéticas: La causa principal de CADASIL son las mutaciones en el gen NOTCH3. Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína que es esencial para el desarrollo y mantenimiento de los vasos sanguíneos en el cerebro. Las mutaciones en el gen NOTCH3 alteran la estructura y función de la proteína, lo que lleva a la acumulación de depósitos de proteína en las paredes de los vasos sanguíneos.
2. Herencia autosómica dominante: CADASIL se hereda de manera autosómica dominante, lo que significa que una persona solo necesita heredar una copia mutada del gen NOTCH3 de uno de sus padres para desarrollar la enfermedad. Esto explica por qué la enfermedad tiende a afectar a varias generaciones de una misma familia.
3. Acumulación de depósitos de proteína: Las mutaciones en el gen NOTCH3 alteran la producción y acumulación de una proteína llamada proteína Notch3. Estos depósitos de proteína se acumulan en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que lleva a su estrechamiento y obstrucción. La acumulación de depósitos de proteína también puede desencadenar una respuesta inflamatoria en el cerebro, lo que contribuye a la lesión y deterioro de los tejidos cerebrales.
4. Daño vascular y falta de flujo sanguíneo: La acumulación de depósitos de proteína en los vasos sanguíneos del cerebro provoca un estrechamiento y obstrucción del flujo sanguíneo. Esto puede llevar a la falta de oxígeno y nutrientes en las células cerebrales, lo que resulta en daño vascular y la formación de infartos subcorticales. Estos infartos subcorticales son áreas de tejido cerebral dañado debido a la falta de flujo sanguíneo.
5. Factores de riesgo adicionales: Además de las mutaciones genéticas, se ha observado que ciertos factores de riesgo pueden influir en la manifestación y progresión de CADASIL. Estos factores incluyen la hipertensión arterial, el tabaquismo y la diabetes. Aunque estos factores no son la causa directa de CADASIL, pueden acelerar la progresión de la enfermedad y empeorar los síntomas.
En resumen, las causas del CADASIL son principalmente las mutaciones genéticas en el gen NOTCH3, que llevan a la acumulación de depósitos de proteína en los vasos sanguíneos del cerebro. Esto resulta en un estrechamiento y obstrucción del flujo sanguíneo, lo que causa daño vascular y la formación de infartos subcorticales. Además, factores de riesgo como la hipertensión arterial, el tabaquismo y la diabetes pueden influir en la progresión de la enfermedad.