¿Cuales son las causas de la Enfermedad de Machado-Joseph?

La enfermedad de Machado-Joseph, también conocida como ataxia de Machado-Joseph (SCA3), es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria que afecta al sistema nervioso central. Esta enfermedad se caracteriza por la degeneración progresiva de las células nerviosas en diferentes áreas del cerebro y la médula espinal, lo que conduce a síntomas motores y neurológicos.

La causa principal de la enfermedad de Machado-Joseph es una mutación en el gen ATXN3, que se encuentra en el cromosoma 14. Esta mutación consiste en la expansión de una secuencia de trinucleótidos CAG en el gen, que codifica para una proteína llamada ataxina-3. En individuos sanos, el número de repeticiones de CAG en el gen ATXN3 es de 12 a 44, mientras que en personas con la enfermedad de Machado-Joseph, el número de repeticiones de CAG es mayor a 55.

La expansión de la secuencia de CAG en el gen ATXN3 produce una proteína ataxina-3 anormal, que se acumula en las células nerviosas y forma agregados tóxicos. Estos agregados interfieren con la función normal de las células nerviosas, causando su degeneración y muerte. A medida que las células nerviosas mueren, se produce una disminución en la comunicación entre las diferentes regiones del cerebro y la médula espinal, lo que resulta en los síntomas característicos de la enfermedad de Machado-Joseph.

La herencia de la enfermedad de Machado-Joseph es autosómica dominante, lo que significa que un solo gen mutado es suficiente para que se desarrolle la enfermedad. Los hijos de una persona afectada tienen un 50% de probabilidad de heredar la mutación y desarrollar la enfermedad.

Aunque la mutación genética es la causa principal de la enfermedad de Machado-Joseph, otros factores pueden influir en la edad de inicio y la gravedad de los síntomas. Estos factores incluyen la longitud de la secuencia de CAG expandida, la presencia de otras mutaciones genéticas y factores ambientales.

En resumen, la enfermedad de Machado-Joseph es causada por una mutación en el gen ATXN3, que resulta en la producción de una proteína anormal llamada ataxina-3. Esta proteína se acumula en las células nerviosas y causa su degeneración y muerte, lo que lleva a los síntomas motores y neurológicos característicos de la enfermedad. La herencia de la enfermedad es autosómica dominante, y otros factores genéticos y ambientales pueden influir en la gravedad de los síntomas.