¿Cuales son las causas de la Encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial MNGIE?

La Encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) es una enfermedad rara y hereditaria que afecta principalmente al sistema digestivo y al sistema nervioso. Se caracteriza por la acumulación de sustancias tóxicas en el cuerpo debido a la deficiencia de una enzima llamada timidina fosforilasa mitocondrial (TPM).

La causa principal de la MNGIE es una mutación en el gen TYMP, que es responsable de la producción de la enzima TPM. Esta mutación genética heredada de forma autosómica recesiva provoca una disminución o ausencia de la enzima TPM, lo que lleva a la acumulación de sustancias tóxicas en el cuerpo.

La enzima TPM desempeña un papel crucial en el metabolismo de las células, ya que es responsable de la degradación de la timidina y la desoxitimidina, dos nucleósidos que se encuentran en el ADN y el ARN. Sin la enzima TPM, estos nucleósidos se acumulan en exceso en los tejidos y órganos, lo que provoca daño celular y disfunción de los sistemas afectados.

La acumulación de sustancias tóxicas en el cuerpo, especialmente en los tejidos nerviosos y musculares, afecta el funcionamiento normal de estas células. Esto resulta en síntomas característicos de la MNGIE, como debilidad muscular, atrofia muscular, trastornos gastrointestinales, neuropatía periférica, disfunción del sistema nervioso autónomo y problemas de motilidad gastrointestinal.

Además de la mutación genética, se ha observado que la MNGIE también puede estar asociada con la presencia de mutaciones adicionales en otros genes mitocondriales, lo que sugiere que puede haber factores genéticos adicionales que contribuyan a la aparición y gravedad de la enfermedad.

Aunque la MNGIE es una enfermedad genética, no todos los individuos que heredan la mutación desarrollan síntomas de la enfermedad. Esto se debe a que la gravedad de la enfermedad puede variar dependiendo de la cantidad residual de actividad enzimática de la TPM. Algunos individuos pueden tener una actividad enzimática residual suficiente para evitar la acumulación excesiva de sustancias tóxicas y, por lo tanto, no desarrollar síntomas de la enfermedad.

En resumen, la Encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) es causada principalmente por una mutación en el gen TYMP, que resulta en la deficiencia de la enzima TPM. Esta deficiencia conduce a la acumulación de sustancias tóxicas en el cuerpo, lo que provoca daño celular y disfunción de los sistemas afectados, especialmente el sistema digestivo y el sistema nervioso.