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¿Qué es el Síndrome de Wolfram?
Descripción del Síndrome de Wolfram. Aquí puedes ver la definición del Síndrome de Wolfram y conocer en qué consiste.
El Síndrome de Wolfram, también conocido como síndrome de Wolfram o DIDMOAD (por sus siglas en inglés: Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Atrofia Óptica y Deafness), es una enfermedad genética rara y progresiva que afecta múltiples sistemas del cuerpo. Fue descrito por primera vez en 1938 por el médico alemán Dr. Wolfram y desde entonces ha sido objeto de estudio e investigación.
El síndrome de Wolfram se caracteriza por la aparición temprana de diabetes mellitus tipo 1 y atrofia óptica, que generalmente se manifiestan en la infancia o adolescencia. La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad crónica en la que el páncreas no produce suficiente insulina, lo que resulta en niveles elevados de glucosa en la sangre. La atrofia óptica, por otro lado, se refiere a la degeneración progresiva del nervio óptico, lo que puede llevar a la pérdida de la visión.
Además de la diabetes mellitus y la atrofia óptica, el síndrome de Wolfram también puede presentar otros síntomas, como sordera neurosensorial, que puede ser parcial o total, y diabetes insípida, una enfermedad en la que los riñones no pueden regular adecuadamente la cantidad de agua en el cuerpo. También se han reportado problemas neurológicos, como ataxia (falta de coordinación muscular), disfunción cerebelar y deterioro cognitivo.
La causa exacta del síndrome de Wolfram aún no se comprende completamente, pero se cree que está relacionada con mutaciones en el gen WFS1, que codifica una proteína llamada wolframina. Esta proteína desempeña un papel importante en la regulación del estrés celular y la homeostasis del calcio en las células. Las mutaciones en el gen WFS1 pueden llevar a la disfunción de las células beta del páncreas, que son responsables de la producción de insulina, así como a la degeneración del nervio óptico y otras complicaciones.
El síndrome de Wolfram es una enfermedad crónica y progresiva, lo que significa que los síntomas empeoran con el tiempo. No existe una cura para esta enfermedad en la actualidad, por lo que el tratamiento se centra en el manejo de los síntomas y la prevención de complicaciones. Esto puede incluir el control de la diabetes con insulina y una dieta adecuada, el uso de audífonos para la sordera, y el tratamiento de la diabetes insípida con medicamentos que ayuden a regular la cantidad de agua en el cuerpo.
El síndrome de Wolfram es una enfermedad rara y debilitante que afecta a múltiples sistemas del cuerpo. Aunque no existe una cura en la actualidad, la investigación continua sobre la genética y los mecanismos subyacentes de la enfermedad ofrece esperanza para el desarrollo de terapias más efectivas en el futuro.
El síndrome de Wolfram se caracteriza por la aparición temprana de diabetes mellitus tipo 1 y atrofia óptica, que generalmente se manifiestan en la infancia o adolescencia. La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad crónica en la que el páncreas no produce suficiente insulina, lo que resulta en niveles elevados de glucosa en la sangre. La atrofia óptica, por otro lado, se refiere a la degeneración progresiva del nervio óptico, lo que puede llevar a la pérdida de la visión.
Además de la diabetes mellitus y la atrofia óptica, el síndrome de Wolfram también puede presentar otros síntomas, como sordera neurosensorial, que puede ser parcial o total, y diabetes insípida, una enfermedad en la que los riñones no pueden regular adecuadamente la cantidad de agua en el cuerpo. También se han reportado problemas neurológicos, como ataxia (falta de coordinación muscular), disfunción cerebelar y deterioro cognitivo.
La causa exacta del síndrome de Wolfram aún no se comprende completamente, pero se cree que está relacionada con mutaciones en el gen WFS1, que codifica una proteína llamada wolframina. Esta proteína desempeña un papel importante en la regulación del estrés celular y la homeostasis del calcio en las células. Las mutaciones en el gen WFS1 pueden llevar a la disfunción de las células beta del páncreas, que son responsables de la producción de insulina, así como a la degeneración del nervio óptico y otras complicaciones.
El síndrome de Wolfram es una enfermedad crónica y progresiva, lo que significa que los síntomas empeoran con el tiempo. No existe una cura para esta enfermedad en la actualidad, por lo que el tratamiento se centra en el manejo de los síntomas y la prevención de complicaciones. Esto puede incluir el control de la diabetes con insulina y una dieta adecuada, el uso de audífonos para la sordera, y el tratamiento de la diabetes insípida con medicamentos que ayuden a regular la cantidad de agua en el cuerpo.
El síndrome de Wolfram es una enfermedad rara y debilitante que afecta a múltiples sistemas del cuerpo. Aunque no existe una cura en la actualidad, la investigación continua sobre la genética y los mecanismos subyacentes de la enfermedad ofrece esperanza para el desarrollo de terapias más efectivas en el futuro.
Diseasemaps
[Información extraída de: Coca, J.R., Esteban Bueno, G. y Soto, A. (2019). "Análisis socio-hermenéutico de los aspectos sociales relacionados con el Síndrome de Wolfram". En: Coca, J.R. (coord.) Enfermedades raras. Contribuciones a la investigación social y biomédica, Soria. CEASGA. Accesible gratis en: https://www.ceasga.es/app/download/7715611964/Libro%20Enf.%20Raras%20ISBN%20ISSN.pdf?t=1555400849]
El Síndrome de Wolfram (SW) es un trastorno genético autosómico y recesivo (4p). Se caracteriza por una diabetes mellitus juvenil, diabetes insípida, atrofia del nervio óptico, pérdida auditiva y neurodegeneración (Urano, 2016). De ahí que a este síndrome también se le conozca con el acrónimo de DIDMOAD o DIDMAOS (Esteban y Gómez, 2006). Este síndrome es considerado una enfermedad rara puesto que se estima que afecta a 1 de cada 55.000-770.000 personas (Karzon, et al., 2018) siendo la frecuencia de portadores de 1/354 (Barrett, et al., 1995). La prevalencia en España se estima que puede ascender a 1:1.000.000 (Esteban, et al., 2018).
El SW cursa de manera variable, de hecho algunas de las personas afectadas pueden desarrollar, sumado a las entidades características del síndrome, hipopituitarismo, neuropatía periférica, enfermedad psiquiátrica, problemas en el tracto urinario, infertilidad, aleraciones mestruales en la mujeres e hipogonadismo en los varones, o síntomas propios de la neurodegeneración del sistema nervioso central como son la ataxia ceberebelosa y la demencia (Esteban y Gómez, 2006; Toppings, et al., 2018).
El diagnóstico es principalmente clínico siendo el estudio genético una herramienta para confirmar. La coexistencia de diabetes mellitus antes de los 16 años y atrofia óptica en la infancia debe de hacernos sospecha de la posible existencia de Síndrome de Wolfram.
La etiología del SW consiste en numerosas mutaciones genéticas del gen WFS1, (OMIM: 222300) ubicado en el cromosoma 4 (4p16.1). De hecho, se han identificado más de 230 mutaciones de este gen WFS1 (Qian, et al., 2015). A su vez, otro gen, denominado CISD2 (4q24), ha sido identificado como elemento causal de una tipología diferente del SW, denominada Síndrome de Wolfram 2 (OMIM: 604928). En esta variedad también se produce atrofia óptica, diabetes mellitus, sordera y neurodegeneración, pero no se produce diabetes insípida (Rigoli y Di Bella, 2012). El gen WFS1 codifica la wolframina (WFS1; OMIM: 606201), una proteína integral de la membrana del retículo endoplásmico de 890 aminoácidos que se expresa predominantemente en páncreas, cerebro, corazón y músculo (Rigoli, et al., 2011). Esta proteína participa en la regulación de la homeostasis del calcio intracelular modulando los niveles de calcio en el retículo endoplásmico (Takei, et al., 2006; Rigoli, et al., 2011). La disfunción del retículo endoplasmático de las células beta-pancreáticas, productoras de insulina, puede inducir apoptosis celular y el consiguiente déficit de secreción de la hormona, característico de la diabetes mellitus. Otras investigaciones han mostrado que las mutaciones en WFS1 también generan deficiencias en el funcionamiento de la Na/K ATPasa (Zatyka, et al., 2008). Este hecho podría explicar la pérdida de audición característica del síndrome, al producirse una alteración en la circulación de potasio en el oído interno. Este problema sería resultado de la interrupción en la interacción entre una de las subunidades de la wolframina (concretamente la b1) y la Na/K ATPasa (Rigoli, et al., 2011).
Como ya hemos indicado antes, también se ha descubierto la presencia de mutaciones en el gen CISD2 el cual codifica la proteína ERIS (endoplasmic reticulum intermembrane small protein), la cual también está localizada en el retículo endoplasmático (Rigoli y Di Bella, 2012, Amr, et al., 2007). ERIS es una proteína muy conservada evolutivamente y, de manera semejante a la wolframina, también está relacionada con la dinámica del calcio en el lumen del retículo endoplasmático (Solovyova, et al., 2002).
No obstante, y pese a estas nociones genéticas preliminares, las numerosas mutaciones genéticas que confluyen en este síndrome provoca que resulte complicado establecer una correlación clara genotipo-fenotipo (López, et al., 2013). De hecho, tal y como indican Asanad, et al. (in press), SW comparte características con afecciones mitocondriales tales como la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON, por sus siglas en inglés). Ello sugiere que existen etiologías complementarias relacionadas con las disfunciones mitocondriales y el ADN mitocondrial se relaciona también con la patofisiología del Síndrome de Wolfram.
Por todo ello es imprescindible ofrecer un enfoque biopsicosocial en las enfermedades poco frecuentes y, en concreto, en el Síndrome de Wolfram. En este sentido sería conveniente una atención coordinada de carácter multidisciplinario compuesta por Endocrinólogos, Neurólogos, Nefrólogos, Urólogos, Ginecólogos, Oftalmólogos, Otorrinolaringólogos, Pediatras, Psiquiatras, Trabajadores Sociales, Psicólogos sin olvidar el papel fundamental del médico de familia para coordinar todo este equipo y atender los requerimientos de las familias (Esteban, et al., 2015).
El Síndrome de Wolfram (SW) es un trastorno genético autosómico y recesivo (4p). Se caracteriza por una diabetes mellitus juvenil, diabetes insípida, atrofia del nervio óptico, pérdida auditiva y neurodegeneración (Urano, 2016). De ahí que a este síndrome también se le conozca con el acrónimo de DIDMOAD o DIDMAOS (Esteban y Gómez, 2006). Este síndrome es considerado una enfermedad rara puesto que se estima que afecta a 1 de cada 55.000-770.000 personas (Karzon, et al., 2018) siendo la frecuencia de portadores de 1/354 (Barrett, et al., 1995). La prevalencia en España se estima que puede ascender a 1:1.000.000 (Esteban, et al., 2018).
El SW cursa de manera variable, de hecho algunas de las personas afectadas pueden desarrollar, sumado a las entidades características del síndrome, hipopituitarismo, neuropatía periférica, enfermedad psiquiátrica, problemas en el tracto urinario, infertilidad, aleraciones mestruales en la mujeres e hipogonadismo en los varones, o síntomas propios de la neurodegeneración del sistema nervioso central como son la ataxia ceberebelosa y la demencia (Esteban y Gómez, 2006; Toppings, et al., 2018).
El diagnóstico es principalmente clínico siendo el estudio genético una herramienta para confirmar. La coexistencia de diabetes mellitus antes de los 16 años y atrofia óptica en la infancia debe de hacernos sospecha de la posible existencia de Síndrome de Wolfram.
La etiología del SW consiste en numerosas mutaciones genéticas del gen WFS1, (OMIM: 222300) ubicado en el cromosoma 4 (4p16.1). De hecho, se han identificado más de 230 mutaciones de este gen WFS1 (Qian, et al., 2015). A su vez, otro gen, denominado CISD2 (4q24), ha sido identificado como elemento causal de una tipología diferente del SW, denominada Síndrome de Wolfram 2 (OMIM: 604928). En esta variedad también se produce atrofia óptica, diabetes mellitus, sordera y neurodegeneración, pero no se produce diabetes insípida (Rigoli y Di Bella, 2012). El gen WFS1 codifica la wolframina (WFS1; OMIM: 606201), una proteína integral de la membrana del retículo endoplásmico de 890 aminoácidos que se expresa predominantemente en páncreas, cerebro, corazón y músculo (Rigoli, et al., 2011). Esta proteína participa en la regulación de la homeostasis del calcio intracelular modulando los niveles de calcio en el retículo endoplásmico (Takei, et al., 2006; Rigoli, et al., 2011). La disfunción del retículo endoplasmático de las células beta-pancreáticas, productoras de insulina, puede inducir apoptosis celular y el consiguiente déficit de secreción de la hormona, característico de la diabetes mellitus. Otras investigaciones han mostrado que las mutaciones en WFS1 también generan deficiencias en el funcionamiento de la Na/K ATPasa (Zatyka, et al., 2008). Este hecho podría explicar la pérdida de audición característica del síndrome, al producirse una alteración en la circulación de potasio en el oído interno. Este problema sería resultado de la interrupción en la interacción entre una de las subunidades de la wolframina (concretamente la b1) y la Na/K ATPasa (Rigoli, et al., 2011).
Como ya hemos indicado antes, también se ha descubierto la presencia de mutaciones en el gen CISD2 el cual codifica la proteína ERIS (endoplasmic reticulum intermembrane small protein), la cual también está localizada en el retículo endoplasmático (Rigoli y Di Bella, 2012, Amr, et al., 2007). ERIS es una proteína muy conservada evolutivamente y, de manera semejante a la wolframina, también está relacionada con la dinámica del calcio en el lumen del retículo endoplasmático (Solovyova, et al., 2002).
No obstante, y pese a estas nociones genéticas preliminares, las numerosas mutaciones genéticas que confluyen en este síndrome provoca que resulte complicado establecer una correlación clara genotipo-fenotipo (López, et al., 2013). De hecho, tal y como indican Asanad, et al. (in press), SW comparte características con afecciones mitocondriales tales como la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON, por sus siglas en inglés). Ello sugiere que existen etiologías complementarias relacionadas con las disfunciones mitocondriales y el ADN mitocondrial se relaciona también con la patofisiología del Síndrome de Wolfram.
Por todo ello es imprescindible ofrecer un enfoque biopsicosocial en las enfermedades poco frecuentes y, en concreto, en el Síndrome de Wolfram. En este sentido sería conveniente una atención coordinada de carácter multidisciplinario compuesta por Endocrinólogos, Neurólogos, Nefrólogos, Urólogos, Ginecólogos, Oftalmólogos, Otorrinolaringólogos, Pediatras, Psiquiatras, Trabajadores Sociales, Psicólogos sin olvidar el papel fundamental del médico de familia para coordinar todo este equipo y atender los requerimientos de las familias (Esteban, et al., 2015).
Publicado 14/5/2019 por Juan 355
