L'histoire de cancer colorectal héréditaire sans polypose a d'abord été reconnu officiellement dans la littérature par Henry Lynch en 1967. Avec les progrès de la génétique moléculaire, il y a eu une transformation à partir de la clinique du phénotype au génotype des diagnostics. Cela a conduit à la capacité de diagnostiquer les patients avant qu'ils se manifestent avec le cancer, et donc de permettre de prévention stratégies de surveillance. Le génotype de diagnostic a montré une différence dans la pénétrance des différents risques de cancer dépend de la gène contenant la mutation.