Ci sono state molte teorie su ciò che provoca in realtà CRPS, ma nessuno è stato confermato attraverso la ricerca. Sappiamo che il cervello risponde a un trauma ad un arto e invece di inviare i neurotrasmettitori che ridurre il dolore una volta che l'arto inizia a guarire, il "dolore interruttore" soggiorni "on". Sensibilizzazione centrale è una condizione del sistema nervoso che è associato con lo sviluppo e la manutenzione del dolore cronico. Quando sensibilizzazione centrale si verifica, il sistema nervoso passa attraverso un processo chiamato wind-up e viene regolamentato in uno stato persistente di alta reattività. Questa persistente, o regolamentato, stato di reattività abbassa la soglia per ciò che provoca dolore e, successivamente, viene a mantenere il dolore anche dopo l'incidente iniziale potrebbe avere guarito. Cambiamenti nel corno dorsale del midollo spinale e nel cervello si verificano, in particolare a livello cellulare, come ad esempio di siti recettoriali.Lungamente è stato conosciuto che i tratti e le lesioni del midollo spinale può causare sensibilizzazione centrale. Si leva in piedi per ragione. Ictus e lesioni del midollo spinale causare danni al sistema nervoso centrale. Quello che non sappiamo è come una frattura o distorsione in un arto può innescare questa risposta la creazione di CRPS. La ricerca è necessaria, ma i fondi sono limitati.