La malattia si verifica in individui geneticamente predisposti, come conseguenza di una risposta anomala del sistema di difesa dell'organismo (sistema immunitario), infezioni della gola causata da Streptococcus. In questi soggetti la risposta immunitaria non solo combatte l'infezione, ma attacca anche il corpo stesso. Così, tra l'infezione e la comparsa dei sintomi avviene un variabile periodo di tempo.
Il rapporto della malattia, con una precedente infezione è la base per il trattamento e la prevenzione. Strep gola è comune nella popolazione generale, anche se solo una piccola minoranza di soggetti di sviluppare la malattia. Il rischio aumenta in pazienti con una storia di prima Febbre Reumatica, soprattutto nei 3 mesi dopo la diagnosi.