O Síndrome de Klinefelter não é uma condição hereditária no sentido tradicional. Ela ocorre devido a uma alteração genética aleatória durante a formação dos espermatozoides do pai ou dos óvulos da mãe. Essa alteração resulta em um cromossomo sexual extra, fazendo com que os indivíduos afetados tenham um cariótipo XXY em vez do cariótipo masculino típico XY.
Embora a síndrome não seja hereditária, os homens com Klinefelter têm uma pequena chance de transmitir o cromossomo extra para seus filhos. No entanto, a maioria dos casos de Klinefelter ocorre de forma esporádica, sem histórico familiar conhecido da condição.
É importante ressaltar que a síndrome de Klinefelter não é uma doença contagiosa e não pode ser transmitida de pessoa para pessoa.