Синдром Макла-Уэльса является разновидностью криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS). Мутации в гене CIAS1 приводят к повышению активности криопирина — белка, принимающего участие в активации (процессе возникновения) воспаления в организме. Увеличение активности криопирина приводит к гиперпродукции (повышенному производству) другого белка – интерлейкина 1β. Из-за его збыточного количества возникают симптомы воспаления, характерные для синдрома Макла-Уэльса.