L'espérance de vie des personnes atteintes du syndrome de down Wolf-Hirschhorn est difficile à prévoir, car elle varie selon le degré de la maladie. Entre 0 et 2 ans, c'est quand le plus de risque, il existe, a 50% de chance de mourir dans ce stade, mais une fois passé les deux ans, l'espérance de vie s'est beaucoup améliorée. Certains patients ont déjà arrivés à l'âge de 40 ans, et avec les progrès de la médecine dans quelques années, il est prévu que le pronostic s'améliore et l'espérance de vie augmente.