A história de cancro colorectal hereditário sem polipose primeiro foi reconhecido formalmente na literatura por Henry Lynch, em 1967. Com os avanços da genética molecular, houve uma transformação do fenótipo clínico para o genótipo de diagnóstico. Isso levou à capacidade de diagnosticar pacientes afetados antes que eles se manifestam com câncer, e, portanto, permitir preventiva estratégias de vigilância. O genótipo do diagnóstico tem se mostrado uma diferença a penetrância dos diferentes riscos de cancro depende o gene que contém a mutação.