Em geral, a expectativa de vida para pessoas com doença mista do tecido conjuntivo é favorável, mas isso depende, principalmente, dos sinais e sintomas presentes em cada paciente. A taxa de sobrevivência de 10 anos desde o diagnóstico da doença é de cerca de 80% , de facto, algumas pessoas têm períodos de remissão que duram muitos anos. No entanto, 13% dos afetados vê como a doença mista do tecido conjuntivo piora e pode causar complicações potencialmente fatais, em um período entre seis e 12 anos. Aqueles pacientes com características de esclerose sistêmica ou polimiositis têm uma esperança de vida mais comprometida. A causa mais comum de morte associada à doença mista do tecido conjuntivo é a hipertensão muscular.