La Malattia di Castleman è una patologia rara e poco conosciuta, il cui meccanismo eziologico non è ancora completamente compreso. Tuttavia, sono state identificate alcune possibili cause che possono contribuire alla sua insorgenza.
Uno dei fattori che potrebbe influire sulla comparsa della Malattia di Castleman è una disfunzione del sistema immunitario. Si ritiene che un'alterazione nella regolazione delle risposte immunitarie possa portare all'iperattivazione dei linfociti e alla produzione eccessiva di citochine, sostanze coinvolte nella regolazione delle risposte infiammatorie.
Alcuni studi suggeriscono anche un possibile coinvolgimento di infezioni virali come l'Herpesvirus umano 8 (HHV-8) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nella patogenesi della Malattia di Castleman.
Infine, fattori genetici e predisposizione individuale potrebbero giocare un ruolo nella suscettibilità alla malattia, ma ulteriori ricerche sono necessarie per confermare tali ipotesi.