A nivel genético con la detección de mutaciones germinales en los genes asociados y mediante el estudio de la historia familiar del paciente. Una vez confirmada la presencia de la mutación, existen pruebas específicas para la detección temprana de cada tipo de tumor asociados. Si ya se ha desarrollado el tumor, se puede diagnosticar este síndrome mediante una biopsia ya sea confirmando la pérdida de la proteína (mediante inmunohistoquímica) o la presencia de inestabilidad de microsatélites.