Os meninos afetados ao nascimento geralmente não têm sintomas, mas podem apresentar alguns inespecfícicos como são macrocefalia, irritabilidade, dificuldades de deglutição, atraso maturacional, sonolência, raros...
São Aparentemente saudáveis, mas depois de um tempo sem tratamento, em uma situação de infecção banal, febre, vacina, falta de alimento, anestesia/cirurgia, exercício importante ou excesso de alimento, podem sofrer um desencontro de seu metabolismo e apresentar uma crise encefalopática que perdem funções cerebrais, sofrem raros e movimentos anormais (distonías). A imunoterapia pode ser de leve a grave.
Os adolescentes e adultos podem apresentar um início tardio da doença com convulsões, alteração do comportamento e da coordenação do movimento.