O pior dos sintomas em grande parte (mas não de forma definitiva) dependem de determinado subtipo de EDS é diagnosticado. Enquanto hipermobilidade e associados dor crônica diária e dores de cabeça são comuns em todos os subtipos do vírus, há também uma série de condições neurológicas que crossover. Estas condições comórbidas incluem Cranio-Cervical Instabilidade, Chiari Malformações e Hipertensão Intracraniana Idiopática.
Os sintomas destas condições pode ser debilitante. A Fadiga crônica é, talvez, o 'pior' sintoma, na medida em que ele pode ser completamente debilitantes e limita severamente a qualidade de vida. Muitos EDS sofredores experiência de fadiga crônica, sem qualquer diagnóstico (ou exame) de comorbidade neurológica condições e é, geralmente, considerada como um sintoma de EDS.
Além disso, muitos com EDS sofrem com POTES (Postural Ortostática Intolerância), que alguns consideram o pior sintoma (sujeito a intensidade e a frequência experientes).
A realidade é que não há nenhuma maneira de dar uma resposta completa a esta pergunta, dada a altamente subjetivo e individualizado natureza dos sintomas que diferem de indivíduo para indivíduo.